AUTISMO EN TRASTORNOS METABÓLICOS/ENFERMEDADES RARAS.
Agradecimiento a Dra. Rosa M. Corzo
Sabemos que existen más de 30 condiciones orgánicas asociadas con el autismo,
tales como: mayor incidencia de problemas pre, peri y post natales, que en la
población normal (143% superior), e inclusive mayor que en población con
trastornos de motricidad o atención (36% superior) o con deficiencia mental
(64% superior). Otras conndiciones identificadas son: deterioro en la pubertad,
epilepsia, alteraciones estructurales en el sistema nervioso central (SNC),
etc.[1]. Además, existen varios desórdenes cromosómicos detectados en personas
autistas, incluyendo entre los más conocidos, el síndrome “X-Frágil”, así como
diferentes síndromes en los que con frecuencia está presente la conducta
autista: Síndromes de Lange, de Angelman, de Alcoholismo Fetal, Joubert, Landau
Kleffner, Luyan-Fyns, de Moebious, de Rett, de Sotos, de Tourette, de Williams,
Hipomelanosis de Ito, Neurofibromatosis y Esclerosis Tuberosa.
Se han identificado también varios trastornos metabólicos, con el síndrome
autista: Fenilcetonuria, Mucopolisacaridosis, Acidosis Láctica y Autismo
Purínico. Hay además, otros trastornos metabólicos en los que, por no estar
familiarizados con el autismo, algunos médicos o investigadores no mencionan al
autismo, pero hablan de síntomas tales como inmadurez social, trastornos en el
sueño, evitación y pérdida de contacto, habilidades psico-linguísticas
disminuídas, irritabilidad, retraso del desarrollo, conducta extraña, falta de
respuesta al medio ambiente, dificultades o retraso en habla y/o lenguaje, etc.
Quienes hemos visto el autismo de cerca, sabemos bien de qué se trata.
Ante esta situación, incluimos en este trabajo dieciocho trastornos
metabólicos que con frecuencia exhiben conductas autistas. Para cada uno de
estos, incluímos una breve descripción de sus signos y síntomas, las pruebas
diagnósticas que se requieren, la disfunción bioquímica subyacente, las
anormalidades genéticas identificadas (cuando las hay), y el tratamiento
indicado. El objetivo es primeramente, proporcionar una guía de lo que se puede
buscar y en todo caso, descartar o tratar médicamente, frente a un caso de
autismo.
De ninguna manera esta guía pretende substituir el juicio y la atención de un
médico especializado, que es siempre indispensable e invaluable en la atención
de las personas autistas; más bien pretendemos ofrecer un compendio de
posibilidades que no sólo puedan facilitar la identificación de trastornos
metabólicos en los autistas, sino eventualmente ayuden a identificar los
elementos comunes que estas y otras alteraciones pudieran tener en común, y que
aportarán datos para la búsqueda de respuestas y soluciones.
Trastornos Metabólicos.
El organismo está compuesto de células microscópicas, que a su vez forman
tejidos, órganos y sistemas. Desde que el individuo surge y durante toda su
vida, requiere de sustancias que le sirven para: formarse y construirse,
mantenerse y repararse, crecer y funcionar.
Si estas sustancias no están disponibles, hay fallas en cualquiera de estas
áreas: malformaciones, degeneración de tejidos y órganos, fallas en el
crecimiento, funcionamiento anormal, etc. Esto puede ocurrir en cualquier parte
del organismo y desde luego, también en el cerebro.
Ahora bien, el organismo obtiene estas sustancias por dos vías:
a) Externas - del medio ambiente
b) Internas - producción interna del propio organismo
Ambos tipos de sustancias deben ser procesadas, siguiendo una transformación
de diferentes pasos, que está pre-programada y definida en el DNA de los genes
de cada célula.
Este conjunto de programación genética del individuo, es lo que se conoce como
“El Genoma Humano” que, en los 23 cromosomas, contiene entre 50,000 y 100,000
genes. (de 2000 a 5000 genes por cromosoma).
Si por alguna razón el programa no es correcto, hay fallas en la producción de
las sustancias internas y/o fallas en la capacidad de procesar aquello que
tomamos del medio ambiente, lo que puede producir carencias de substancias
indispensables para el correcto funcionamiento del organismo, o bien, exceso de
sub-productos tóxicos.
Con la enorme cantidad de sustancias que ingerimos, producimos y procesamos,
lo verdaderamente sorprendente es que en la mayoría de los sujetos, todo marche
bien. Por otra parte, dado que nuestro aprovisionamiento principal proviene
fundamentalmente del medio ambiente (alimentación y respiración), en muchos
Trastornos Metabólicos, el tratamiento se basa en un control de los alimentos
que debe o no ingerir el individuo.
Trastornos Metabólicos que Revisaremos:
1. Fenilcetonuria (PKU)
2. Histidinemia
3. Autismo Purínico (diversos errores
en el metabolismo purínico)
4. Autismo por inhibición de la
DPPIV/CD26
5. Acidosis Láctica
6. Mucopolisacaridosis III (Síndrome
Sanfilippo)
7. Hipocalcinuria
8. Deficiencia Hereditaria de
Fructuosa-1,6-Bifosfatasa
9. Absorción deficiente de Frucutosa
10. Tirosinemia Neonatal
11. Síndrome HHH
(Hiperornitinemia-Hiperamonemia-Homocitrulinuria)
12. Errores de nacimiento de la Síntesis
de Urea (CPSD, OTCD, ASD, ALD)
13. Deficiencia de Sintetasa -Glutatión
14. Síndrome de Intolerancia al Glycerol
15. Porfiria Intermitente Aguda
16. Deficiencia de Biotinidasa
17. Trastorno de Hartnup
18. Homocistinuria (tipo: deficiencia de
Synthase-Cystathione B)
1.- FENILCETONURIA (PKU)
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
Imposible de detectar en el recién nacido por una revisión clínica. Son
indispensables los análisis de laboratorio.
Los autistas por PKU presentan las características autistas clásicas.
Normalmente padecen deficiencia mental y pueden presentar convulsiones. Su orina
tiene un olor a humedad característico, por el fenilacetato. Puede haber excema,
especialmente en las partes descubiertas de la piel, así como decoloración de
piel y cabello. Dificultades para dormir.
Si no se detecta, se produce un daño irreversible al SNC, causando un severo
deterioro mental y psicomotor, muy frecuentemente acompañado de síntomas
autistas.
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
Valor de fenilalanina en plasma mayor a 0.12 mM (2 mg/dl)
PRUEBAS:
Toma de sangre / Tamiz Metabólico (usualmente neonatal) para PKU
Análisis de aminoácidos y ácidos orgánicos
Niveles de serotonina
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Existen diferentes tipos de hiperfenilalalinemias. El trastorno consiste, en
términos generales, en la incapacidad para convertir la fenilalanina en
tirosina.
La fenilalanina (Phe), el ácido fenilpirúvico, el ácido feniláctico y otros
metabolitos ceto ácidos, interfieren con la sinaptogénesis en el tejido cerebral
y pueden impedir la mielinización o causar desmielinización. El exceso de
fenilalanina altera el transporte de aminoácidos en el sistema nervioso central
e inhibe la síntesis de neurotransmisores en el cerebro.
Cuando se trata de PKU por déficit de tetrahidrobiopterina (BH4), hay bajos
niveles de serotonina. La misma bioquímica de BH4 se requiere para la conversión
de triptofano en 5-hidroxitriptofano (5HTP).
GENÉTICA:
Autosómico recesivo.
Hasta ahora, el análisis del DNA ha identificado seis mutaciones que causan la
fenilcetonuria.
TRATAMIENTO:
¨ Dieta baja en fenilalanina: Evitación de leche y endulcorantes
con fenilalanina.
¨ Suplemento de Tyrosina (si los niveles son bajos)
¨ Co-factores para el metabolismo de Tyrosina (si los niveles son
altos): vitamina B6 (o P-5-P), Vitamina C, Cu.
¨ Anti-oxidantes, para impulsar el paso de BH2 a BH4
¨ Hierro, si los niveles son bajos
¨ Evitar tóxicos y alergenos
¨ La Glutamina puede ser benéfica
¨ Formas malignas de PKU requieren tratamiento adicional, como:
§ Suplemento de Tetrahidrobiopterina (BH4) con DOPA y
5-hidroxitriptofano
§ Suplementos de ácido fólico
2.- HISTIDINEMIA / HISTIDINURIA
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
¨ Retardo mental
¨ Dificultades en el habla
¨ Problemas conductuales
¨ Hiperactividad
¨ Otros hallazgos clínicos reportados:
§ Ataxia cerebelar
§ Memoria auditiva corta
§ Hidrocefalia
§ Infecciones frecuentes o recurrentes
§ Trastornos Emocionales
§ Espasmos Infantiles
§ Baja estatura
§ Edad ósea retrasada
§ Trastorno convulsivo
§ Infecciones recurrentes
§ Pubertad precoz
§ Anemia congénita hipoplástica,
etc.
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
¨ Alta concentración de histidina en sangre:
De 290 a 1420 mM o 4.5 a 22.0 mg/dl
(Normal: 70 a 120 mM o 1.1 a 1.9 mg/dl)
¨ Algunos individuos presentan altos niveles de alanina.
PRUEBAS:
¨ Aminoácidos en orina y plasma: Verificar niveles de histidina, y
también de carnosina y anserina en orina, ya que son las fuentes de histidina y
metilhistidina
¨ formiminotetrahidrofolato – FIGlu en orina:
a) Muy bajo, si hay deficiencia de histidasa.
b) Muy alto, si hay deficiencia de TH4/folato (normalmente, una
deficiencia “adquirida”)
¨ Niveles de ácido úrico y purinas (tienen conexión con los
niveles de FIGlu)
¨ Pruebas de alergias a reactivos alimenticios, químicos o
inhalantes.
GENÉTICA:
Autosómico recesivo
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Defecto en la enzima histidasa, que provoca un incremento en la concentración
de histidina en sangre y orina. Los niveles elevados de histidina y de
imidazoles (ácido imidazolepirúvico, ácido imidazoleacético, ácido
imidazolepropiónico), impiden el transporte de aminoácidos al sistema nervioso
central y probablemente interfieren con el crecimiento neuronal y la formación
de mielina. Usualmente hay un incremento de histamina (estado “histadélico”) y
una disminución en la formación de formiminotetrahidrofolato - FIGlu
TRATAMIENTO:
¨ Dieta con restricción de la ingesta de histidina (a cantidades
entre 10 y 20 mg/Kg/día) y metilhistidina. (alimentos con péptidos anserina y
carnosina - pollo, pavo, pato, conejo, res, cerdo, atún, salmón)
¨ Régimen alimenticio que consiste en un hidrolizado proteínico
específico o una mezcla de aminoácidos que contienen poco o nada de histidina.
Esto, combinado con alimentos bajos en proteínas.
¨ Dar ácido fólico, si los niveles de FIGlu son altos (porque
entonces no es un problema de histidasa)
¨ Si no hay problema de FIGlu (consistente con problema de
histidasa), entonces dar el DMG (dimetilglicina), que puede o no ser de ayuda.
3.- AUTISMO PURÍNICO (diversos errores en el metabolismo purínico)
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
¨ Agresión
¨ Auto-agresión
¨ Alopecia
¨ Inmadurez Social
¨ Irritabilidad
¨ Espasticidad
¨ Hipotonia
¨ Autismo
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
Ácido úrico elevado en orina. Se reporta como un bajo funcionamiento de
adenosina-deaminasa (AD).
PRUEBAS:
¨ Para niños: prueba de purinas en orina de 24 horas
¨ Después de la pubertad: prueba de purinas en sangre
TRATAMIENTO:
¨ Dieta baja en purinas
¨ Alopurinol
4.- AUTISMO por inhibición de DPP-IV (actualmente en investigación)
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
¨ Sintomatología autista
¨ Los síntomas mejoran gradualmente, después de una absoluta
abstinencia de gluten y caseína.
¨ Los síntomas empeoran con exposición a gluten o caseína, después
de un período de evitación de estos elementos
¨ Los síntomas se inician o empeoran, después de un evento que
altera el sistema inmunológico
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Esta proteína está aparentemente débil o inhibida y tiene múltiples funciones
en diferentes partes del cuerpo: DPPIV - dipeptidilpeptidasa IV = EC 3.4.14.5 =
CD26 = Cluster Diferentiation Antigen 26 (un activador de linfocitos para
células T, B y NK) = Proteína de Unión de Adenosina Deaminasa = Proteína de la
superficie de la Célula de Bilis Canicular GP 110 = Inactivador de Péptido
Glucagon-Like 1 (GLP-1)
Por sus múltiples funciones, produce efectos como:
- Trastornos Digestivos: mala absorción, exceso de péptidos,
disbiosis, alta permeabilidad, influjo de tóxicos, sobre-carga de
detoxificación.
- Retoma de Exorfinas: exceso de opiáceos y desregulación en el
Sistema Nervioso Central, desarrollo neuronal anormal, cambios tróficos al
tejido cerebral.
- Inhibición de la unión Adenosina-Deaminasa: Deficiencia y
desregulación inmunológica, desbalance purínico y de ácidos nucléicos, exceso y
metilación interrumpida de S-adenosil-Hcy
- Disfunciones de otros órganos: ducto del páncreas, membrana
de micro-vellos del riñón, ducto biliar, reducción del tamaño de las criptas de
la mucosa intestinal
PRUEBAS:
¨ Péptidos en orina (casomorfinas, gluteomorfinas, IAG)
¨ Análisis de orina, incluyendo ácido úrico, xantina e hipoxantina
TRATAMIENTO:
¨ Absoluta evitación de caseína, gluten y gliadina
¨ Co-factores vitamínicos para llevar a la S-adenocil-Hcy hacia la
secuencia metabólica normal de la metionina: B6, folato, B12 y en ocasiones,
serina.
¨ No dar más de 5 mg/Kg de peso, de metionina.
¨ L-Glutamina
¨ Substitutos ingeribles de peptidasa digestiva activa DPP-IV
(“Seren-Aid” de Klaire Labs, o “Enzyme Aid” de Kirkman Labs)
¨ Zinc, pero NUNCA con los alimentos, porque inhibe a la DPP-IV
¨ Antioxidantes
5.- ACIDOSIS LÁCTICA
Se trata de un hallazgo de laboratorio no específico, que está presente en
diversos trastornos metabólicos y que ha sido encontrado con cierta frecuencia
en el autismo.
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
Ácido Láctico/Pirúvico elevado en orina y sangre.
PRUEBAS:
Niveles de Ácido Láctico/Pirúvico en orina y sangre.
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
La acidosis láctica indica la existencia de alguna anormalidad en la
utilización del azúcar (sacarosa, fructuosa, etc.). Esto incrementa la
producción de lactato. Puede por lo tanto, ser indicativo de un trastorno
congénito del metabolismo de los carbohidratos, incluyendo trastornos de la
mitocondria.
TRATAMIENTO:
¨ Tiamina (a dosis farmacológicas)
¨ Dieta Cetogénica (muy baja en carbohidratos; alta en grasas y
proteínas)
6.- MUCOPOLISACARIDOSIS III (SÍNDROME SANFILIPPO)
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
¨ Aparecen entre los 2 y 6 años; hasta entonces, es un niño normal
¨ Hiperactividad
¨ Conducta Agresiva / auto-agresiva
¨ Retraso en el desarrollo
¨ Retraso en el habla: articulación deficiente y contenido pobre
¨ Deterioro de las habilidades sociales y adaptativas
¨ Evitación y pérdida de contacto
¨ Trastornos del sueño
¨ Bajo período de atención: distractibilidad severa
¨ Berrinches
¨ Epilepsia común en pacientes mayores
¨ Rigidez moderada en las articulaciones
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
Presencia de Mucopolisacáridos no-degradados: Heparan sulfate.
PRUEBAS:
Prueba específica de la enzima.
GENÉTICA:
Autosómico recesivo.
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Las mucopolisacaridosis (MPS)son un grupo de trastornos causados por la
deficiencia de enzimas lisosómicas que se requieren para la degradación de los
mucopolisacáridos. Cuando éstos se almacenan, producen disfunciones en células,
tejidos y órganos.
TRATAMIENTO:
No existe ningún tratamiento específico.
7.- HIPOCALCINURIA
Se trata de un hallazgo de laboratorio no-específico que se ha encontrado en
casos de autismo. Aparentemente, más del 20% de la población autista, presenta
hipocalcinuria.
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
Algunas veces, auto-mutilación ocular.
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
Los valores de calcio en orina son menores a 0.7 mg/Kg/24 hrs.
PRUEBAS:
Calcio en orina de 24 horas.
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Se desconoce, pero siendo el Calcio uno de los elementos esenciales en el
balance de los electrolitos, puede tener relación con los problemas de
regulación del pH.
TRATAMIENTO:
¨ Dieta alta en calcio
¨ Suplementos de calcio líquido (aprox. 1800 mg./día)
La HIPOCALCEMIA puede producir convulsiones con frecuencia mal diagnosticadas
(no responden a los anticonvulsivos) y espasmos en las víceras abdominales (como
en la Porfiria) y trastornos en el estado mental (cambios de humor, dificultades
de memoria, confusión, etc).
8.- DEFICIENCIA HEREDITARIA DE FRUCTUOSA-1,6-BIFOSFATASA
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
DIGESTIVOS:
- dolor abdominal
- diarrea/constipación
- preferencias extrañas en tipo y cantidad de comida
- hambre constante / evitación de alimento
CONDUCTUALES:
- irritabilidad
- apatía/excitabilidad
- comportamiento extraño
- falta de respuesta al medio ambiente
- confusión mental
- trastornos del lenguaje
OTROS:
- poliuria/anuria
- cambios en la temperatura corporal
- hiperventilación / apnea
- taquicardia
- temblor
- episodios de hipoglicemia
- moretones
- episodios de cetosis
- acidosis láctica en ayuno
- Los pacientes no desarrollan aversión natural a los dulces
Recién nacido:
¨ Hiperventilación
¨ Convulsiones (?)
¨ Irritabilidad
¨ Somnolencia o coma
¨ Períodos de Apnea
¨ Disnea y Taquicardia
¨ Hipotonia Muscular
¨ Hepatomegalia (crecimiento del hígado) Moderada
¨ En raras ocasiones: Hypoglicemia con cetonuria (cuerpos
cetónicos en la orina)
Los primeros ataques en el recién nacido, se resuelven rápidamente con la
administración de glucosa y bicarbonato de sodio. Pueden pasar semanas o meses
entre el primer ataque y los siguientes.
Episodios posteriores:
¨ Se desencadenan por infecciones febriles.
¨ Hiperventilación, temblor, letargia, coma y convulsiones
¨ Algunas veces: Apnea y paro cardiaco
Los síntomas aumentan, disminuyen o incluso desaparecen, dependiendo de dos
factores:
1.- Cantidad de Fructuosa/Sucrosa ingerida
2.- Severidad del trastorno
Otros problemas que se producen como consecuencia de la inadecuada
metabolización de la fructuosa. Ello se debe a que se trata de una cadena básica
(carbohidratos), cuyos elementos para transformaciones sucesivas son también
parte de otras cadenas. Así, se acumulan sustancias tóxicas como ácido úrico y
sus precursores, baja el fósforo, esencial para muchos otros procesos, se
provoca una baja en la glucosa (hipoglucemia) temporal, con los consecuentes
problemas de acidosis y bajas en el potasio (esencial para la transmisión
eléctrica a nivel cerebral), disponible.
Tanto el ayuno, como la ingestión de fructuosa/sucrosa, pueden precipitar las
crisis.
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
¨ Lactato, cetonas, alanina y ácido úrico elevados en sangre
¨ Glycerol en orina durante ayuno
¨ Glycerol-3-phosphate durante los episodios de hipoglicemia
(orina)
EEG:
¨ Anormal
PRUEBAS:
Carga de Frucutosa (200 mg/Kg) intravenosa, para medir los niveles de:
Alanina, Lactato, Fósforo, Urato, Glucosa, HCO3 (Bicarbonato) y pH. Estos
cambios ocurren después de un cierto tiempo de haber ingerido la Fructuosa, pero
luego vuelve la normalidad, por lo que sería necesario hacer la medición justo
en el tiempo en que están alterados
Una forma práctica de detectar el problema, es intentar una dieta libre de
fructuosa y sucrosa durante al menos siete días, y al octavo hacer un ensayo de
sobre-exposición. Esto es un buen indicador de la presencia del problema.
Por otra parte, es muy probable que otros miembros de la familia padezcan el
mismo problema de metabolización de la fructuosa, aunque en niveles muy bajos.
Esto puede identificarse, si la persona evita normalmente las frutas y/o
verduras porque “no me gustan” o “me caen pesado al estómago”, siente malestar
estomacal cuando las ingiere (gases, cólicos, dolor, diarrea/constipación,
etc.).
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
La fructosa 1,6-bifosfatasa es una enzima clave para la glucogénesis
(formación de la glucosa). Su inactividad impide la formación interna de glucosa
a partir de sus precursores: lactato, glicerol y aminoácidos glucogénicos como
la alanina.
TRATAMIENTO:
ATAQUES AGUDOS:
¨ Corrección de la hipoglicemia mediante GALACTOSA, GLUCOSA o
DEXTROSA por vía oral
¨ Corrección de la acidosis con Bicarbonato de Sodio
¨ Aliviar malestar estomacal
REGULARMENTE:
¨ Evitar el ayuno
¨ Administrar Potasio, para evitar los trastornos al SNC por
hipokalemia
¨ En caso de acidosis, administrar bicarbonato de sodio
¨ Dieta:
§ Limitada ingesta de Fructuosa, Sucrosa y Sorbitol
§ Bajo consumo de grasa
§ Bajo consumo de proteínas
§ Ácido Fólico (?)
9.- ABSORCIÓN DEFICIENTE DE FRUCUTOSA
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
Abdominales:
¨ Inflamación
¨ Retortijones
¨ Dolor
¨ Flatulencia (gases)
¨ Diarrea acuosa
Después de la ingesta de fructuosa.
Nunca se ha relacionado con conductas anormales y el defecto bioquímico básico
no ha sido establecido.
10.- TIROSINEMIA NEONATAL
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
¨ Mayor prevalencia en varones y bebés prematuros
¨ Letargia
¨ Dificultad para tragar
¨ Afectación de la actividad motora
¨ Ictericia prolongada
¨ Retardo mental leve
¨ Habilidades psico-linguísticas disminuídas
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
¨ Altos niveles de tirosina en sangre y orina.
¨ Altos niveles de galactosa, fenilalanina, histidina y colesterol
¨ Acidosis metabólica
PRUEBAS:
¨ Sangre: Niveles de tirosina y fenilalanina
¨ Orina: Niveles de Tyrosina, PHPAA, PHPLA, PHPPA,
N-Acetiltirosina y p-tiramina.
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Deficiencia de la enzima oxidasa p-hidroxifenilpiruvato
TRATAMIENTO:
¨ Dieta: reducción de la ingesta de proteínas a un máximo de 2 a 3
g/Kg/día
¨ Suplemento de ácido ascórbico de 100 mg, cuatro veces al día
11.- SÍNDROME HHH (Hiperornitinemia-Hiperamonemia-Homocitrulinuria)
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
¨ Etapa neo-natal sin contratiempos, mientras se alimente de pecho
materno
¨ Hiperamonemia intermitente
¨ Muchos rehusan comer
¨ Cuando comen alimentos altos en proteínas: vómito, letargia e
inclusive coma
¨ Después de la infancia, la mayoría prefieren alimentos bajos en
proteínas: evitan la leche y la carne
¨ Periodos de letargia, vómito, ataxia o coreoatetosis
¨ Retraso en el desarrollo
¨ Crecimiento inadecuado
¨ Desde inteligencia normal, hasta retraso mental
¨ Tendencia a sangrar
¨ Algunas veces:
§ Hipotonia muscular
§ Espasticidad
§ Convulsiones
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
¨ Los niveles de ornitina en plasma, van de 200 a 1100 mM (normal: 40
a120 mM)
¨ El amonio en plasma se incrementa después de la ingesta de proteínas
¨ Incremento de la excreción urinaria de ornitina
¨ Frecuentemente altos niveles de glutamina y alanina
¨ Baja excreción de creatinina
¨ Elevada excreción de ácido orótico
¨ Encontrar niveles normales en período neo-natal, no excluye la
presencia del trastorno
GENÉTICA:
Autosómico recesivo
Cromosoma 13 (?)
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Probablemente incluye un transporte insuficiente de ornitina hacia la
mitocondria, con lo que se acumula ornitina en el citoplasma, además de haber
poca ornitina intra-mitocondrial. Estos factores causan una ureagénesis
deficiente y la aciduria orótica, así como la acumulación de amonia y la
aversión a las proteínas.
TRATAMIENTO:
¨ Dieta: restricción de proteínas (de 1.2 a 1.5 g/kg/día)
¨ Suplemento de Ornitina (0.5 a 1.0 mmol/Kg/día) dividido en tres dosis.
12.- ERRORES DE NACIMIENTO EN LA SÍNTESIS DE UREA (CPSD, OTCD, ASD, ALD)
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
¨ Puede aparecer en la etapa neonatal, y entonces es fatal; o bien,
aparecer posteriormente, con diferentes grados de severidad.
¨ Anormalidades en el cabello
¨ Infantes: episodios asociados con el cambio de la leche materna o
fórmula de bajas proteínas, hacia la leche de vaca.
¨ Niños mayores y adultos: asociado a comidas con alto contenido de
proteínas
¨ Las infecciones pueden precipitar los síntomas
¨ En los episodios de hiperamonemia:
§ Vómito
§ Estado mental anormal
§ Letargia
§ Somnolencia, que con frecuencia progresa hasta el coma
§ Irritabilidad
§ Agitación
§ Agresión, enojo
§ Desorientación
§ Ataxia
§ Desinterés en su entorno
§ Hiperventilación y alcalosis respiratoria
¨ Convulsiones
¨ Retraso en el crecimiento físico
¨ Retraso del desarrollo
La hiperamonemia provoca la inflamación del cerebro como consecuencia de la
inflamación del los astrocitos (células cerebrales afectadas). Se piensa que la
inflamación de los astrocitos está en función de los efectos osmóticos de la
glutamina, cuyas concentraciones en cerebro se incrementan 10 mmol/Kg durante la
hiperamonemia experimental.
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
¨ Los niveles de citrulina en plasma se encuentran entre 1000 y 5000 mM
(normal: 10 a 20 mM)
¨ Los niveles de Glutamina y Alanina están también incrementados
PRUEBAS:
Nivel de glutamina en plasma
GENÉTICA:
OTCD está ligado al cromosoma X
Los demás, son trastornos autosómico-recesivos
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Para evitar la acumulación de componentes tóxicos nitrogénicos, el ciclo de la
urea se cambia para incorporar el nitrógeno no utilizado, en la urea. Se
incluyen cuatro trastornos que impiden el adecuado funcionamiento de este ciclo,
y cada uno de ellos recibe el nombre de la enzima deficiente: carbamyl phosphate
synthetase (CPSD), ornithine transcarbamylase (OTCD), arginosuccinic acid
synthetase (ASD) y arginosuccinase (ALD).
TRATAMIENTO:
¨ Dieta: Mantener una dieta baja en proteínas y activar otras vías para
la síntesis y excreción del nitrógeno de deshecho.
¨ Mantener los niveles de glutamina en plasma cerca de la normalidad
¨ En episodios leves: interrumpir la ingesta de proteínas y/o
administrar glucosa intravenosa
13.- DEFICIENCIA DE SINTETASA - GLUTATIÓN
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
¨ La afectación al SNC tiene gran variabilidad
¨ Efecto en las funciones intelectuales y motoras
¨ Retardo mental progresivo
¨ La bilirrubinemia neo-natal es común
¨ Episodios recurrentes de infecciones bacteriales
¨ Los exámenes patológicos han mostrado atrofia selectiva de la capa de
células granulosas del cerebelo y lesiones focales en la corteza
fronto-parietal, la corteza visual y el tálamo
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
¨ Excreciones masivas de 5-oxoprolina
¨ Acidosis metabólica
¨ Tendencia a la hemólisis
TRATAMIENTO:
¨ Corrección de la acidosis con bicarbonato o citrato
¨ Evitación de los medicamentos cuya detoxificación involucre reacciones
con el glutatión: acetaminofén
¨ Dosis masivas de alfa-tocoferol
¨ Grandes dosis de Vitamina E
14.- SÍNDROME DE INTOLERANCIA AL GLYCEROL
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
¨ Episodios de sudoración, irritabilidad, confusión, marcada letargia y
coma
¨ La hipoglicemia y las convulsiones son variables en cada caso
¨ Antecedentes de haber nacido prematuramente
¨ Alto umbral al dolor y respuesta disminuida ante el mismo
¨ Irritabilidad matutina que se alivia con el alimento
PRUEBAS:
Prueba con una carga de glicerol
TRATAMIENTO:
¨ Dieta baja en grasas con pequeñas comidas frecuentes
¨ Suplemento de Ácido Fólico
15.- PORFIRIA INTERMITENTE AGUDA
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
¨ Episodios de:
· Dolor abdominal
· Vómito
· Constipación
· Diarrea
· Dolor de extremidades, cabeza, cuello o pecho
· Debilidad Muscular
· Pérdida sensorial
· Convulsiones
· Retención urinaria (anuria)
¨ En casos severos, la orina es color vino tinto
¨ Neuropatías múltiples
¨ Ansiedad, inquietud, insomnio, paranoia y depresión
¨ Alucinaciones y conducta violenta
¨ Algunas personas los llaman “Histéricos”
GENÉTICA:
Cromosoma 11q23
TRATAMIENTO:
¨ Entre ataques:
§ Control nutricional adecuado
§ Evitación de los medicamentos que exacerban la profiria
(barbitúricos, carbamazepina, ergotamina, ácido valproico, etc.)
§ Suplementos de Zinc. Agentes quelantes, piridoxina (B-6), Vitamina
E, Ácido Fólico y corticoesteroides
¨ Durante el ataque:
§ Incrementar la ingesta de carbohidratos
§ Disminuir el dolor con dosis frecuentes de analgésicos narcóticos
16.- DEFICIENCIA DE BIOTINIDASA
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
¨ Se presenta entre la semana y los dos años
¨ Convulsiones mioclónicas e hipotonia
¨ Ataxia
¨ Hiperventilación, apnea o problemas respiratorios
¨ Retraso del desarrollo
¨ Alopecia parcial o total
¨ Conjuntivitis y problemas visuales
¨ Aciduria orgánica
¨ Aciduria metabólica
¨ Disfunción en la inmuno-regulación (Candidiasis)
¨ Degeneración cerebelar
¨ Mielinización defectuosa
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
¨ Acidosis ceto-láctica
¨ Hiperamonemia
¨ Aciduria Orgánica
¨ Niveles de biotina en suero: de bajo a normal
PRUEBAS:
Se mide la actividad de biotinidasa en suero sanguíneo
GENÉTICA:
Autosómico recesivo
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Hay un defecto en el ciclo de la utilización de la biotina, que da como
resultado una deficiencia múltiple de carboxilasa.
TRATAMIENTO:
Exitoso con dosis farmacológicas de biotina (entre 5 y 20 mg/día).
17.- TRASTORNO DE HARTNUP
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
¨ Las anormalidades clínicas son intermitentes
¨ Salpullido por sensibilidad a la luz
¨ Ataxia intermitente
¨ EEG: inmadurez eléctrica o disritmia cerebral general
¨ Ansiedad e irritabilidad
¨ Algunos presentan trastornos psiquiátricos:
§ Inestabilidad emocional
§ Depresión y explosiones de enojo y rabia
§ Llanto continuo
§ Confusión
§ Agresión
§ Repeticiones sin sentido
§ Incontinencia
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
¨ Patrón de la excreción renal de aminoácidos:
· Aminoácidos totales en ayunas: Alto
· Con carga oral de proteínas: Muy Alto
¨ Teorina, Tirosina & Histidina - Altos
¨ Taurina, Prolina, Cistina & Lisina – Bajo
¨ Aminoácidos en sangre: normal o bajo
¨ Excreción renal de ácidos indólicos – Muy Alto
PRUEBAS:
Patrón de aminoácidos urinarios
GENÉTICA:
Autosómico recesivo.
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Problema que involucra el transporte de los aminoácidos neutrales limitado
hacia los riñones y el intestino delgado
TRATAMIENTO:
¨ Ácido nicotínico o Nicotinamida (50 a 300 mg/día)
¨ Dieta alta en proteínas y/o suplementos de proteínas
18.- HOMOCISTINURIA (tipo: Deficiencia de Synthase-Cystathione B)
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
¨ Trombosis arterial y venosa en muchos órganos, incluyendo el cerebro
¨ Anormalidades esqueléticas: osteoporosis, escoliosis, pie plano,
vértebra bicóncava o “vértebra de pescado”
¨ Ojos: lentes ectópicos, iridonesis, miopía, nistagmus (mirada lateral)
¨ Fotofobia
¨ Trombosis de los senos venosos cerebrales
¨ Disfunciones del SNC:
§ Retardo mental leve o severo
§ Retraso motor
§ Caminado “de pato”
§ Convulsiones (10 a 15%)
¨ Trastornos emocionales: episodios depresivos, conducta anormal, etc.
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
Homocistina en orina
PRUEBAS:
Metionina, homocisteina & homocistina – Altas en orina
GENÉTICA:
Autosómico recesivo
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
El metabolismo de la metionina está obstruido, resultando en una acumulación
de homocistina
TRATAMIENTO:
¨ Dieta retringida en Metionina
¨ Terapia de piridoxina (B-6)
¨ Suplementos de cistina y betaina
¨ Ácido Fólico y B12
