CUPROENZIMAS

ACTIVIDAD DE CUPROENZIMAS EN FIBROBLASTOS DE UN PACIENTE
CON LA ENFERMEDAD DE MENKES Y EN SU MODELO MURINO AL
ADMINISTRAR COBRE Y LOS DOMINIOS DE UNIÓN A COBRE DE LA
ATP7A.
León-García, Gregorio José; Baeza-Ramírez, María Isabel.
Laboratorio de Biomembranas. Escuela Nacional de Ciencias Biológicas (IPN). Prol. de Carpio
y Plan de Ayala s/n. 11340. D.F. México.
e-mail: gregorioleon@prodigy.net.mx
 La enfermedad de Menkes es un desorden recesivo ligado al cromosoma X
caracterizado por deficiencia de cobre, neurodegeneración y alteraciones del tejido conectivo,
resultado de mutaciones en el gen ATP7A. El gen ATP7A codifica para una ATPasa de cobre
localizada en el aparato de Golgi cuya función es transferir cobre a las enzimas dependientes
de cobre que transitan por la vía secretora, tales como la tirosinasa, la dopamina beta
hidroxilasa, la superóxido dismutasa y la lisil oxidasa, entre otras. Las manifestaciones clínicas
de la enfermedad de Menkes se deben a la disfunción de estas enzimas. La ATP7A humana
tiene 6 dominios de unión a cobre. Estudios acerca de la función de la ATP7A han demostrado
que los dominios de unión a cobre 5 y 6 (MNK5 y MNK6) son suficientes para mantener la
mayoría de las propiedades biológicas de la proteína. En este trabajo se pretende conocer,
mediante la transfección con un vector de expresión que contenga las secuencias de los
dominios MNK5 y MNK6, si estos dominios son capaces de transferir cobre a la lisil oxidasa en
fibroblastos de un paciente con la enfermedad de Menkes. El tratamiento de esta enfermedad
se basa en inyecciones subcutáneas de histidinato de cobre, el cual al no atravesar la barrera
hematoencefálica los pacientes no tienen mejoría de la sintomatología neurológica y fallecen.
Por este motivo, en este trabajo se pretende además saber si la administración de liposomas
que lleven cloruro de cobre, histidinato de cobre o un péptido sintético homólogo a los motivos
de unión a cobre de los dominios MNK5 y MNK6 de la ATP7A son capaces de activar a la lisil
oxidasa y a la dopamina beta hidroxilasa en fibroblastos Menkes y en el modelo murino
respectivamente. El objetivo final de este proyecto es establecer una terapia para el tratamiento
de la enfermedad de Menkes debido a que los existentes no son eficientes.
Palabras clave: ATP7A; MNK5; cobre; lisil oxidasa
Área: CIENCIAS BIOMEDICAS