ALERGIAS Y VACUNACIÓN

Las reacciones alérgicas a las vacunas pueden ser debidas al propio antígeno, a las
proteínas residuales del proceso de fabricación y a los agentes antimicrobianos,
estabilizantes, conservantes y cualquier otro elemento que se utilice en el proceso de
envasado o administración
.
A) Reacciones alérgicas por el propio antígeno de la vacuna 
Las provocadas por el propio antígeno de la vacuna son excepcionales y se han descrito
con DTP, DTPa y encefalitis japonesa cultivada en cerebro de ratón. En tales casos, estaría
contraindicada una nueva administración de la vacuna implicada.

B) Reacciones alérgicas por proteínas residuales: proteínas de huevo 
De las alergias causadas por proteínas residuales, las más frecuentes son las relacionadas
con las del huevo2
. Se estima que entre 1,3 y 1,5% de los niños y el 0,2% de adultos son
alérgicos al huevo4,5 y que esta condición está presente en el 5% de los niños atópicos. La
cantidad de proteínas de huevo presentes en una vacuna depende del proceso de
fabricación, pudiendo distinguirse los dos tipos siguientes:
B.1) Vacunas preparadas a partir de fibroblastos de embriones de pollo
Las vacunas frente al sarampión, a la parotiditis, a la rabia y la vacuna triple vírica son
preparadas a partir de fibroblastos de embriones de pollo. El producto final contiene sólo
trazas de proteínas residuales relacionadas con el huevo, del orden de unas 100.000 veces
menos que la cantidad mínima necesaria para provocar una reacción visible en una prueba
de provocación.
En 1983 Herman informó de dos casos de reacción alérgica secundaria a la aplicación de
vacuna contra el sarampión en niños que tenían alergia al huevo. Estudios posteriores
demostraron un riesgo relativamente bajo secundario a esta vacuna en pacientes alérgicos
.
En Australia se notificó una sola reacción anafiláctica entre 1,7 millones de vacunas contra
sarampión, lo que supone una tasa de 0,06 por 100.000 dosis
. Otros estudios publicaron tasas para la anafilaxia, la urticaria y los síntomas asmáticos de 1,1 y 0,3 por 100.000 dosis administradas, respectivamente, y concluyeron que la vacunación con triple vírica raramente
provoca reacciones alérgicas graves
.
En la actualidad se acepta que la vacuna triple vírica se puede administrar a niños con
alergia demostrada al huevo y sin pruebas cutáneas previas, ya que éstas no predicen la
intensidad de la reacción. Los Centers for Disease Control and Prevention de Estados
Unidos no contemplan la alergia al huevo como contraindicación para la vacunación de triple
vírica. En el mismo sentido se ha pronunciado la Sociedad Española de Inmunología
Clínica y Alergia Pediátrica, integrada en la Asociación Española de Pediatría. Sólo los que
hayan sufrido manifestaciones cardiorrespiratorias graves relacionadas con la exposición al
huevo serían subsidiarios de recibir la vacuna en medio hospitalario.
Los pacientes con alergia al huevo con clínica no anafiláctica o sin componente sistémico,
incluidas urticaria y angioedema, se pueden vacunar en la consulta del centro de atención
primaria con observación posterior de sesenta minutos. Hasta 2004, Triviraten®
representaba una alternativa en estos casos, por no contener componentes proteicos del
huevo, aunque su poder inmunizante era inferior. Se disponía también de Moruviraten®
 que Vacunación del niño alérgico inmunizaba frente a sarampión y rubeola, pero no incluía la vacuna frente a la parotiditis.
Hoy día no están disponibles en España aunque, a tenor de lo anteriormente expuesto,
puede considerarse que no son realmente necesarias.
B.2) Vacunas preparadas en huevos embrionados de pollo
Otras vacunas como las de la gripe, una de hepatitis A (Epaxal®por su contenido en
virosomas de gripe), las de la encefalitis centroeuropea y las de la fiebre amarilla se
obtienen a partir de huevos embrionados de pollo. Los virus se cultivan en el líquido
alantoideo embrionario del pollo, por lo que la cantidad de dicha proteína puede variar entre
0,2 y 42 μg/ml. La vacunación parece ser inocua en pacientes con alergia a proteínas de
huevo cuando la cantidad de ovoalbúmina no excede 1,2 μg/ml (equivalente a 0,6 μg/dosis)
como ha sido demostrado en diversos estudios.
.
La American Academy of Pediatrics establece que las reacciones alérgicas al huevo, no
anafilácticas, no contraindican la vacunación contra la gripe, pero hasta ahora recomendaba
que a todo niño con esta alergia se le practicase una prueba cutánea antes. Sin embargo,
en las nuevas guías publicadas en diciembre de 2010 por el National Institute of Allergy and
Infectious Diseases (NIAID), se establece que no es necesaria esta prueba previa a la
vacunación, sino que basta con utilizar la vacuna contra la gripe disponible con menor
contenido de ovoalbúmina y hacerlo según uno de los dos métodos siguientes (no se ha
establecido la superioridad de uno sobre el otro en el momento actual):
• Administración fraccionada comenzando por 1/10 de la dosis de la vacuna seguida de
30 minutos de observación; si no hay síntomas, se administra el resto de la dosis
seguida por otros 30 minutos de observación.
• Administración de una sola dosis apropiada para la edad seguida de 30 minutos de
observación.
Un equipo adecuado de reanimación debe estar siempre disponible y revisado con el
empleo de cualquiera de los métodos anteriores.
Estas directrices NIAID han sido aprobadas por la AAP, cuya declaración oficial de
aprobación se publicará en 2011.
El Comité de Alergia Alimentaria de la Sociedad Española de Inmunología Clínica y Alergia
Pediátrica hace las siguientes recomendaciones28:
a) Contraindicación de la vacuna antigripal en los niños que hayan presentado reacción
anafiláctica grave tras la ingesta de huevo o a una dosis previa de la vacuna antigripal.
b) Utilizar vacunas que contengan ≤1,2 μg de proteína de huevo por ml de vacuna.
c) Administrar de forma fraccionada: primera dosis de 1/10 de la vacuna y a los 30 minutos
el resto (9/10 partes). Mantener al paciente en observación durante una hora. En caso
de precisar segunda dosis al mes, si no ha presentado reacción que la contraindique,
ésta puede administrarse en una sola dosis y mantener al paciente en observación
durante una hora.
Respecto a la vacunación frente a la encefalitis centroeuropea y la fiebre amarilla en estos
pacientes alérgicos, debería sopesarse la relación riesgo-beneficio, valorar seriamente la
oportunidad o conveniencia de desplazarse a zonas endémicas y tratar los casos de forma
individualizada. En cuanto a la vacuna Epaxal® Lleva en su composición virosomas que
contienen 10 microgramos de hemaglutinina de la cepa gripal A/Singapore/6/86 (H1N1) y
por tanto, en caso de alergia al huevo, es preferible utilizar otras vacunas frente a la hepatitis
A como Havrix® o Vaqta®
C) Reacciones alérgicas por proteínas residuales: proteínas de levadura
Las actuales vacunas recombinantes frente a hepatitis B, y una de las vacunas frente a VPH
oncogénicos (Gardasil®) se fabrican utilizando cultivos celulares de Saccharomyces
cerevisiae, conocida como levadura de cerveza o de panadería, que se utiliza ampliamente
en panadería y en otros productos obtenidos por fermentación (como vino, sidra, cerveza).
Las vacunas frente a hepatitis B, monovalentes o combinadas, pueden contener cantidades
residuales de proteínas de levadura. Según las fichas técnicas de EE. UU. (accesibles en
www.fda.gov), Engerix B® (GlaxoSmithKline) no contiene más de 5 mg/ml; Recombivax HB®
(Merck, comercializada en España como HBVaxpro®) no contiene más de 1 mg/ml y
Gardasil®  no contiene más de 7 μg/dosis.
Se han descrito reacciones de hipersensibilidad inmediata tras la vacunación con hepatitis B
con muy baja frecuencia (del orden de 1 por 1.000.000 de dosis)29,30. Sin embargo, no se ha
detectado inducción de IgE específica frente a proteínas de levadura, tras la vacunación
frente a hepatitis B, ni en personas con reacciones de hipersensibilidad inmediata31-33 ni en
personas sin reacción alérgica34,35. Por tanto, se considera que el riesgo de anafilaxia tras la
vacunación con hepatitis B, por alergia a las proteínas de levadura, es bastante teórico.
No obstante, en las fichas técnicas españolas, las vacunas frente a hepatitis B y Gardasil®
están contraindicadas en personas con antecedente de hipersensibilidad a cualquier
componente de la vacuna, que incluiría las proteínas de levadura. Por tanto, toda persona
que haya desarrollado una reacción anafiláctica a una dosis anterior de hepatitis B (o de
Gardasil®) o tras el consumo de productos que contengan esta levadura, no debe recibir
más dosis de esta vacuna.
D) Reacciones a otros componentes
Muchos niños que presentan una reacción alérgica grave después de la administración de la
vacuna triple vírica, no son en realidad alérgicos al huevo y lo más probable es que la
reacción se deba a la gelatina o a la neomicina que contiene36. Cualquier niño que
experimente una reacción alérgica a la vacuna triple vírica deberá ser evaluado
alergológicamente para investigar otro tipo de alergias distintas al huevo.
D.1) Neomicina
Ciertas vacunas como la triple vírica, la antivaricela, la intramuscular frente a polio (incluidas
las vacunas combinadas como las pentavalentes y hexavalentes), la mayoría de vacunas
antigripales, la antirrábica y alguna de las vacunas frente a hepatitis A (Havrix®
, Twinrix®)  contienen pequeñas cantidades de neomicina. Los niños que hayan sufrido reacciones
anafilácticas ante la exposición a este antibiótico u otros aminoglucósidos no pueden recibir
estas vacunas. En cambio, las alergias de contacto a la neomicina, que son mucho más
frecuentes, no constituyen una contraindicación (respuesta inmune retardada).
D.2) Gelatina
La gelatina es un estabilizante que puede ocasionar reacciones alérgicas, que son más
frecuentes entre la población japonesa. Sakaguchi y colaboradores37 encontraron que los
antígenos HLA-DQB1*0303 y HLA-DPB1*0402 se relacionaban con la respuesta mediada
por IgE a la gelatina. Se debe evitar la administración de las vacunas que la contengan a las
personas que hayan sufrido anafilaxia relacionada con su ingesta. Actualmente solo
Varivax® y Vivotif® la tienen en su composición.
D.3) Propiolactona
La propiolactona es una agente inactivante que se utiliza en vacunas antirrábicas y se le
atribuye un riesgo de anafilaxia del 1:10.00014
.
D.4) Derivados del mercurio
Los conservantes como el tiomersal o timerosal (compuesto orgánico de mercurio), también
pueden estar implicados en reacciones alérgicas, pero como su potencial reactogenicidad se
limita a una respuesta retardada, no contraindica la administración de vacunas. Debido a su
supuesta toxicidad (no comprobada) en niños pequeños y prematuros se ha retirado de
muchas vacunas y actualmente no está presente en ninguna vacuna del calendario de
vacunaciones infantiles de Asturias.
D.5) Látex
Muchas vacunas son almacenadas o dispensadas en recipientes que contienen látex, lo que
se ha de tener en cuenta en personas alérgicas a esta sustancia. El riesgo de padecer una
reacción alérgica secundaria al látex parece ser mínimo, según Russell y colaboradores38
basándose en los datos del VAERS. Sólo 28 pacientes (0,01%) con antecedente de alergia
al látex, entre 167.233 casos notificados de reacciones adversas por la aplicación de
vacunas, tuvieron posible reacción de hipersensibilidad inmediata por contaminación con
proteínas de látex, sin que además pudiera establecerse si fue éste o algún otro alergeno el
causante de tales eventos38. Actualmente solo Vaqta® Menjugate Kit® y Menveo®  lo presentan en su envase; también consta un aviso de presencia de látex en la ficha técnica
de HBVaxpro®
.
E) Comentario sobre las vacunas frente a VPH
Aunque recientemente se ha comunicado un incremento de las reacciones de
hipersensibilidad asociadas a la administración de la vacuna tetravalente del virus del
papiloma humano, no se ha podido establecer una relación causal con ninguno de sus
componentes
http://www.asturias.es/Astursalud/Ficheros/AS_Salud%20Publica/As_Vigilancia/Vacunas/Reacciones%20al%C3%A9rgicas%20y%20componentes%20de%20las%20vacunas.pdf
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